ахбор

Муайян кардани оксидшавандаи обшаванда аз сӯзандоруи резинии клиникӣ

Маводҳои полимерии яквақта дар марҳилаҳои гуногуни коркарди биофармацевтикӣ бештар истифода мешаванд.Инро асосан ба доираи васеи барномаҳо ва чандирии алоқаманд ва мутобиқшавӣ, инчунин ба хароҷоти нисбатан ками онҳо нисбат додан мумкин аст ва азбаски тасдиқи тозакунӣ талаб карда намешавад.[1][2]

Умуман, дар шароити истифодаи муқаррарии муҳоҷир пайвастагиҳои кимиёвиро "обшусташаванда" меноманд, дар ҳоле ки пайвастагиҳое, ки дар шароити муболиғашудаи лабораторӣ муҳоҷират мекунанд, аксар вақт "истихроҷшаванда" номида мешаванд.Пайдоиши моддаҳои шусташаванда метавонад махсусан дар соҳаи саноати тиб нигаронии бештар дошта бошад, зеро протеинҳои табобатӣ аксар вақт ба тағйироти сохторӣ майл доранд, ки эҳтимолан аз мавҷудияти ифлоскунандаҳо ба вуҷуд омадаанд, агар онҳо гурӯҳҳои функсионалии реактивӣ дошта бошанд.[3][4]Шусташавӣ аз маводи маъмурӣ метавонад як хатари баланд ҳисобида шавад, гарчанде ки давомнокии тамос дар муқоиса бо нигоҳдории дарозмуддати маҳсулот он қадар дароз нест.[5]
Дар робита ба талаботи танзимкунанда, Кодекси муқаррароти федералии ИМА Сарлавҳаи 21 қайд мекунад, ки таҷҳизоти истеҳсолӣ[6] ва инчунин пӯшидани контейнер[7] набояд бехатарӣ, сифат ё тозагии доруро тағйир диҳанд.Дар натиҷа ва барои таъмини сифати маҳсулот ва бехатарии беморон, пайдоиши ин ифлоскунандаҳо, ки метавонанд аз миқдори зиёди маводи тамос бо DP сарчашма гиранд, бояд дар тамоми марҳилаҳои коркард, ҳангоми истеҳсол, нигоҳдорӣ ва идоракунии ниҳоӣ назорат ва назорат карда шаванд.
Азбаски маводҳои маъмурӣ ба таври умум ҳамчун таҷҳизоти тиббӣ тасниф карда мешаванд, таъминкунандагон ва истеҳсолкунандагон аксар вақт пайдоиши муҳоҷирони кимиёвиро мувофиқи истифодаи мақсадноки маҳсулоти мушаххас муайян ва арзёбӣ мекунанд, масалан, барои халтаҳои инфузия, танҳо маҳлули обии дар таркибашон буда, масалан, 0,9% (w. /v) NaCl, тафтиш карда мешавад.Бо вуҷуди ин, қаблан нишон дода шуда буд, ки мавҷудияти ингредиентҳои формулавӣ бо хосиятҳои ҳалкунанда, ба монанди худи сафедаи табобатӣ ё сурфактантҳои ғайриионӣ метавонад тамоюли муҳоҷирати пайвастагиҳои ғайриқутбӣ дар муқоиса бо маҳлулҳои обии оддиро тағир диҳад ва афзоиш диҳад.[7][8] ]
Аз ин рӯ, ҳадафи лоиҳаи мазкур муайян кардани пайвастагиҳои эҳтимолан шусташаванда аз сӯзандоруҳои клиникии маъмулан истифодашаванда буд.Аз ин рӯ, мо таҳқиқоти тақлидшудаи шустушӯиро дар истифода бо истифодаи обии 0,1% (w/v) PS20 ҳамчун маҳлули суррогат DP анҷом додем.Маҳлулҳои маҳлулҳои шустушӯйшуда бо равишҳои таҳлилии истихроҷи стандартӣ ва шустушӯйшаванда таҳлил карда шуданд.Ҷузъҳои сӯзандоруҳо барои муайян кардани манбаи асосии резиши шуста ҷудо карда шуданд.[9]
Ҳангоми омӯзиши маводи шусташаванда дар сӯзандоруи аз ҷиҳати клиникӣ истифодашаванда ва сертификати СЕ як пайвастагии кимиёвии эҳтимолан канцерогенӣ41, яъне 1,1,2,2-тетрахлорэтан дар консентратсияи болотар аз ҳадди ниҳоии арзёбии таҳлилии ICH M7 (AET) муайян карда шуд. ).Тадқиқоти ҳамаҷониба барои муайян кардани банди резинӣ ҳамчун манбаи асосии TCE оғоз карда шуд.[10]
Дар ҳақиқат, мо метавонистем бешубҳа нишон диҳем, ки TCE аз банди резинӣ обшаванда нест.Илова бар ин, таҷриба нишон дод, ки пайвастагии то ҳол номаълум бо хосиятҳои оксидкунанда аз стопори резинӣ шуста мешавад, ки қодир аст DCM-ро ба TCE оксид кунад.[11]
Бо мақсади муайян кардани пайвастагиҳои шустагарӣ, стопори резинӣ ва экстракти он бо методологияҳои гуногуни таҳлилӣ тавсиф карда шуданд. Пероксидҳои гуногуни органикӣ, ки метавонанд ҳамчун ташаббускори полимеризатсия ҳангоми истеҳсоли пластикӣ истифода шаванд, маводҳо қобилияти оксидшавии DCM ба TCE омӯхта шуданд. Барои тасдиқи бешубҳа сохтори Luperox⑧ 101 ҳамчун пайвастагии оксидшаванда, таҳлили NMR гузаронида шуд.Як истихроҷи резини метаноликӣ ва стандарти истинодкунандаи метаноликии Luperox 101 то хушкӣ бухор карда шуданд.Боқимондаҳо дар метанол-d4 барқарор карда шуданд ва аз ҷониби NMR таҳлил карда шуданд.Ҳамин тариқ, ташаббускори полимеризатсия Luperox⑧101 ҳамчун оксидшавандаи шустушӯи резинии сӯзандоруи якдафъаина тасдиқ карда шуд.[12]
Бо таҳқиқоти дар ин ҷо пешниҳодшуда, муаллифон ҳадаф доранд, ки огоҳӣ дар бораи майли шусташавии кимиёвӣ аз маводи маъмурии дар клиникӣ истифодашаванда, бахусус дар робита ба мавҷудияти кимиёвии шусташавии “ноаён”, вале реактивии баланд.Мониторинги TCE метавонад як равиши ҳамаҷониба ва қулай барои назорати сифати DP дар тамоми марҳилаҳои коркард бошад ва ба ин васила ба бехатарии беморон мусоидат кунад.[13]

Иқтибосҳо

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Технологияҳои якдафъаина барои истеҳсоли биофармасевтӣ.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Истифодаи якдафъаина дар саноати биофармасевтӣ: баррасии таъсири технологияҳои ҷорӣ, мушкилот ва маҳдудиятҳо.Раванди биопродҳои ғизо.2015;93:98-114.

[3] Паскиет Д, Ҷенке Д, Балл Д, Хьюстон С, Норвуд ДЛ, Маркович I. Институти Сифати Таҳқиқоти Маҳсулот (PQRI) ташаббусҳои гурӯҳи корӣ барои маҳсулоти дорувории парентералӣ ва офталмӣ (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Ванг В, Игнатиус А.А., Таккар С.В.Таъсири наҷосати боқимонда ва ифлоскунандаҳо ба устувории сафеда.J Pharmaceut Sci.2014; 103 (5): 1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Тавсифи миқдорӣ ғарқшавии шустушӯй дар коркарди поёноби биофарматсевтикӣ.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Идораи озуқа ва маводи мухаддири Иёлоти Муттаҳидаи Амрико FDA.21 CFR Sec.211.65, Сохтмони таҷҳизот.Аз 1 апрели соли 2019 аз нав дида баромада шудааст.

[7] Идораи озуқа ва маводи мухаддири Иёлоти Муттаҳидаи Амрико FDA.21 CFR Sec.211.94, Зарфҳои маводи мухаддир ва бастаҳо.Аз 1 апрели соли 2020 аз нав дида баромада шудааст.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Истифодаи ҳалли модели бинарии этанол/об барои тақлид кардани таъсири мутақобилаи байни маводи пластикӣ ва формулаҳои фармасевтӣ.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum Амалиёт Гурӯҳи BPOG.Дастури таҷрибавии беҳтарин барои санҷиши моддаҳои истихроҷшавандаи ҷузъҳои полимерии якдафъаина, ки дар истеҳсоли биофармасевтӣ истифода мешаванд.BioPhorum Operations Group Ltd (нашри онлайн);2020.

[10] Хон TA, Mahler HC, Kishore RS.Таъсири мутақобилаи асосии сурфактантҳо дар формулаҳои протеинҳои табобатӣ: барраси.FurJ Pharm Riopharm.2015;97 (Pt A): 60- -67.

[11] Департаменти ИМА оид ба тандурустӣ ва хадамоти инсонӣ, Идораи озуқа ва маводи мухаддир FDA, Маркази арзёбии маводи мухаддир ва тадқиқоти CDER, Маркази арзёбии биологӣ ва тадқиқоти CBER.Роҳнамо барои саноат - арзёбии иммуногенӣ

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Таъсири сатҳҳо ва шусташавандаҳо ба устувории биофармацевтика.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Деградатсияи полисорбатҳои 20 ва 80 ва таъсири эҳтимолии он ба устувории биотерапевтҳо.Pharm Res.2011; 28 (5): 1194-1210.